Obat-obatan seperti Ozempic telah mengubah pengobatan obesitas dan kini memimpin revolusi perawatan kesehatan
Obesitas dulunya merupakan masalah abadi dalam dunia kedokteran, sehingga beberapa pihak mempertanyakan apakah kondisi tersebut harus dianggap sebagai gangguan biologis. Namun, munculnya kelas baru obat penekan nafsu makan seperti Ozempic dan Wegovy telah mengubah pengobatan obesitas menjadi bidang perawatan kesehatan yang paling menarik secara ilmiah dan menguntungkan secara komersial.
Obat-obatan ini menyebabkan penurunan berat badan yang drastis, mengubah persepsi, dan, menurut serangkaian hasil yang diumumkan di Kongres Eropa tentang Obesitas (ECO) di Málaga minggu ini, menjanjikan manfaat kesehatan yang jauh melampaui manajemen berat badan.
“Minggu ini luar biasa,” kata Prof Susan Jebb, seorang ilmuwan nutrisi kesehatan masyarakat di Universitas Oxford, yang telah meneliti pengobatan obesitas sejak tahun 1980-an dan yang mempresentasikan temuannya di pertemuan ECO.
“Obesitas telah [berada di latar belakang] begitu lama dan ini sangat sulit,” tambahnya. “Obat-obatan ini telah memberi energi pada bidang ini dan semuanya terjadi begitu cepat.” Perubahan besar untuk lebih dari sekadar obesitas
Pertama kali dikembangkan untuk membantu menurunkan kadar gula darah sebagai pengobatan diabetes, dengan cepat terlihat bahwa obat semaglutide dari Novo Nordisk (bahan aktif dalam suntikan Ozempic dan Wegovy) memiliki efek dramatis pada berat badan. Obat tersebut bekerja dengan meniru hormon, GLP-1, yang dilepaskan dalam usus saat kita makan dan bekerja pada reseptor di seluruh tubuh, termasuk otak.
Produk saingan Eli Lilly, Mounjaro, mengandung bahan aktif tirzepatide. Ini meniru GLP-1 serta hormon kedua yang menghasilkan hasil yang lebih mengesankan, menurut uji coba head-to-head pertama yang dilaporkan minggu ini di mana peserta kehilangan rata-rata 20% dari berat badan mereka setelah 72 minggu pengobatan.
Manfaat memiliki berat badan yang sehat sangat besar, dengan satu studi yang diterbitkan pada bulan Januari menunjukkan suntikan penurunan berat badan dapat mengurangi risiko 42 penyakit termasuk penyakit jantung, kanker, gangguan pembekuan darah, Alzheimer, penyakit ginjal kronis, kecanduan, dan berbagai kondisi kejiwaan. Ada bukti awal bahwa manfaat ini melampaui apa yang mungkin diharapkan karena efek metabolik obat tersebut.
“Kami benar-benar tahu bahwa hampir setiap aspek kesehatan lebih baik jika Anda memiliki berat badan yang sehat,” kata Jebb. “Yang belum benar-benar kami pahami adalah apakah efek tersebut tidak bergantung pada berat badan. Mungkin ada efek yang tidak bergantung pada berat badan. Menurut saya, keputusan akhir masih belum jelas.”
Yang lain sudah yakin. Hasil uji coba fase 3 semaglutide pada pasien dengan penyakit hati berlemak (secara medis dikenal sebagai steatohepatitis terkait disfungsi metabolik atau MASH) menemukan bahwa obat tersebut dapat menghentikan dan bahkan membalikkan kondisi tersebut, yang memengaruhi satu dari lima orang dewasa di Inggris. Sebagian besar peserta dalam uji coba tersebut mengalami obesitas atau menderita diabetes, tetapi data tersebut mengungkapkan manfaat bagi hati bahkan pada mereka yang mengalami sedikit atau tidak ada penurunan berat badan.
“Kami dapat menunjukkan bahwa ada kontribusi penurunan berat badan tetapi ada kontribusi yang tidak bergantung pada berat badan,” kata Prof Philip Newsome, dari King’s College London, yang mempresentasikan temuan tersebut di Málaga minggu ini. “Itu cukup menarik dan mengasyikkan.”
Uji coba lain menemukan bahwa suntikan penurun berat badan dapat mengurangi risiko kanker terkait obesitas hingga setengahnya, dengan efek yang lebih besar daripada yang diharapkan dari penurunan berat badan saja. Dan dua penelitian menunjukkan bahwa obat-obatan tersebut mungkin memiliki manfaat bagi kesehatan mental.
“Jelas jika berat badan Anda meningkat, akan ada manfaat bagi kesejahteraan emosional, harga diri, kepercayaan diri, dan tingkat energi Anda,” kata Dr. Toby Pillinger, seorang psikiater dan dosen di King’s, yang menulis salah satu penelitian tersebut. Namun mengingat obat-obatan tersebut juga tampaknya bekerja pada sistem penghargaan otak, efek neurologis yang lebih langsung juga masuk akal.
“Obat-obatan tersebut disamakan dengan pisau lipat Swiss dalam pengobatan,” kata Pillinger. “Kita baru mulai memahami efeknya di seluruh tubuh. Tidak ada yang lebih dari perubahan dalam cara otak kita berfungsi.”
Dalam beberapa tahun, obat-obatan tersebut telah mengubah lanskap pengobatan metabolik. Pillinger melihat revolusi serupa di cakrawala untuk psikiatri, yang menunjukkan bahwa kecanduan, gangguan makan berlebihan, dan skizofrenia adalah target yang jelas untuk uji coba di masa mendatang.
Apa yang terjadi ketika Anda berhenti mengonsumsi obat?
Masalah dengan diet, yang terkenal, adalah bahwa begitu seseorang berhenti berdiet, berat badan mereka sering kali naik lagi. Untuk obat yang menargetkan GLP, datanya tidak lengkap karena perusahaan farmasi biasanya berhenti melacak orang setelah mereka berhenti minum obat tersebut.
Jebb dan rekan-rekannya adalah yang pertama melacak lintasan ini. Mereka menemukan bahwa penurunan berat badan yang cepat diikuti oleh peningkatan yang cepat. Ketika orang berhenti mengonsumsi semaglutide, berat badan mereka naik lagi dalam waktu 10 bulan – jauh lebih cepat daripada intervensi perilaku. “Kita harus menghadapi apa yang terjadi ketika orang berhenti mengonsumsi obat ini,” kata Jebb.
Pakar obesitas lainnya, Prof Alexander Miras, di Ulster University, mengatakan: “Tidak seorang pun benar-benar memberi kami angka spesifik mengenai berapa banyak orang yang mengalami hal ini, tetapi kami memperkirakan sekitar 95%.” Dr. Martin Whyte, konsultan diabetes di King’s College Hospital NHS trust, mengatakan bahwa itu adalah fenomena yang ia peringatkan kepada pasien. “Saya belum pernah melihat satu orang pun yang berat badannya turun setelah mengonsumsi obat GLP-1, lalu menghentikannya, dan berat badannya tetap sama setelah berhenti mengonsumsi obat tersebut,” katanya. Para ahli mengatakan bahwa temuan tersebut tidak mengurangi kemanjuran obat tersebut, tetapi temuan tersebut perlu dipertimbangkan secara cermat oleh mereka yang membayarnya dan oleh pasien yang mempertimbangkan pilihan pengobatan mereka. “Kita perlu menghadapi biaya pengobatan seumur hidup – dan obat-obatan ini mahal,” kata Jebb. “Jika kita berbicara tentang resep pribadi – dan saat ini di Inggris sebagian besar orang melakukannya secara pribadi – orang perlu memahami bahwa ada risiko tinggi untuk mendapatkan kembali berat badan dengan sangat cepat jika Anda berhenti mengonsumsinya. Kita harus memberi tahu orang-orang faktanya.”
Pengalaman ini sudah tidak asing lagi bagi Anita*, 41 tahun, seorang konsultan dari Cambridge. Ia mulai mengonsumsi Mounjaro pada April 2024 dan terus mengonsumsi obat tersebut hingga Desember, berat badannya turun dari 87 kg (13,7 st) menjadi 70 kg.
“Makanan selalu menjadi hal terpenting bagi saya,” katanya. “Namun, saat mengonsumsi Mounjaro, nafsu makan saya benar-benar berbeda. Saya hampir tidak percaya betapa perubahannya. Saya berpikir: ‘Wah, beginilah perasaan orang normal saat mereka tidak ingin makan sepanjang waktu.’”
Tepat sebelum Natal 2024, Anita berhenti mengonsumsi vaksin karena biaya bulanan sebesar £225 terbukti terlalu mahal. Tiga minggu setelah Januari, keinginan dan nafsu makannya kembali. Berat badannya naik 7 kg dalam waktu dua bulan.
“Nafsu makan saya kembali tak tertahankan seperti sebelumnya,” katanya. “Saya tidak bisa menahan diri untuk tidak makan junk food. Saya ingin sekali makan cokelat dan keju, persis seperti yang saya rasakan sebelum saya mulai disuntik. Rasanya seperti saya belum pernah mencobanya.”
Anita memutuskan untuk kembali mengonsumsi Mounjaro dan mulai disuntik enam minggu lalu. Kali ini dia membandingkan harga dan sekarang membayar £150 per bulan.
“Saya merasa jika saya mampu membelinya, saya mungkin akan terus mengonsumsinya sebagai perawatan. Jika Anda memiliki obat yang akan membantu Anda mencapai apa yang Anda butuhkan, memiliki efek samping yang rendah, dan bekerja dengan baik serta aman, mengapa tidak menggunakannya?” katanya.
Para ahli mengatakan bahwa daripada menjadi pengobatan akut, seperti yang akan digunakan untuk sesuatu seperti infeksi, obat-obatan penurun berat badan ini harus dilihat sebagai pengobatan untuk kondisi kronis – mirip dengan cara penggunaan statin.
“Jika Anda meminta seseorang mengonsumsi statin untuk kolesterolnya, dan Anda menghentikan statin, hampir pasti kolesterolnya akan meningkat,” kata Whyte. “Jika Anda meminta seseorang minum pil tekanan darah, Anda menghentikan pil tersebut, tekanan darahnya hampir pasti akan naik. Jadi, tidak jauh berbeda dengan itu.”
Namun, masih ada pertanyaan, termasuk mengapa sebagian pasien tidak mengalami kenaikan berat badan setelah mereka menghentikan pengobatan.
“Tidak seorang pun tahu siapa orang-orang ini, dan mereka tidak tahu apa yang membuat mereka berbeda,” kata Miras, meskipun ia menambahkan bahwa ada dua teori utama. Yang pertama adalah bahwa pasien tersebut mungkin mengalami kenaikan berat badan karena peristiwa kehidupan tertentu seperti kehamilan atau masa yang menegangkan – yang berarti bahwa ketika peristiwa tersebut mereda, berat badan pun ikut naik.
Kemungkinan lain, kata Miras, adalah bahwa “titik tetap” yang telah ditentukan secara genetik untuk berat badan memiliki rentang yang lebih luas bagi sebagian orang daripada yang lain, yang berarti tubuh mereka tidak menolak upaya untuk menyimpang dari berat badan ini sekuat orang lain.
Whyte mengatakan penelitian sekarang sedang mencari cara untuk meminimalkan kenaikan berat badan, dengan mencatat bahwa selain mempertahankan massa otot dan membuat perubahan gaya hidup, penelitian menunjukkan bahwa mengurangi dosis dapat membantu.
Karena pasien dipantau lebih lama dan dalam situasi nyata, jelas juga bahwa obat-obatan ini bukanlah solusi untuk semua orang. Sebagian orang merasa efek sampingnya tidak menyenangkan, tidak menikmati makanan, atau tidak mau minum obat terus-menerus dan, meskipun obat-obatan tersebut terbukti efektif dalam uji coba awal pada anak-anak, sebagian orang mempertanyakan apakah ini pendekatan yang tepat pada usia dini.
Dengan obat-obatan yang diketahui dapat mengurangi massa otot, Whyte mengatakan pertanyaan penting adalah apakah ini melampaui apa yang diharapkan dari penurunan berat badan saja.
Namun dengan obat-obatan GLP-1 yang telah digunakan untuk diabetes selama hampir 20 tahun, Whyte mengatakan data menunjukkan bahwa secara keseluruhan obat-obatan tersebut aman.
“Ada kekhawatiran awal [tentang], mungkin itu dapat menyebabkan risiko pankreatitis yang lebih tinggi atau bahkan kanker pankreas atau [kanker] tiroid. Itu belum dibuktikan dalam data tindak lanjut apa pun,” katanya.
‘Revolusi pengobatan yang akan semakin baik’
Para pengkritik obat penurun berat badan cenderung memandangnya sebagai upaya medikalisasi masalah yang seharusnya dapat diselesaikan dengan kebijakan untuk mengatasi akar penyebab krisis obesitas. Namun, menurut Prof. Naveed Sattar, dari Universitas Glasgow, tidak ada tanda-tanda makanan berkalori tinggi akan semakin jarang ditemukan. Dan jika kebijakan yang diambil secara berturut-turut gagal memberikan dampak yang cukup, ia berpendapat bahwa obat itu sendiri dapat memberikan insentif baru untuk perubahan di pasar makanan.
“Ketika Eli Lilly pertama kali melaporkan hasil mereka, harga saham beberapa tempat makanan cepat saji anjlok,” kata Sattar. “Pada akhirnya, hal itu dapat mengubah keadaan menjadi lingkungan makanan yang lebih baik.”
Obat penurun berat badan kini mendominasi perbincangan seputar obesitas. Namun, keberhasilannya juga dapat mendorong minat medis terhadap jalur pengobatan alternatif.
“Keberhasilan obat-obatan ini benar-benar menunjukkan bahwa obesitas adalah fenomena biologis,” kata Jebb. “Beberapa orang memiliki kerentanan genetik yang membuat mereka kesulitan untuk mengelola nafsu makan, yang menjadi sangat sulit di dunia di mana makanan ada di mana-mana.”
“Bagian dari apa yang saya harapkan dari obat-obatan ini adalah mengubah pandangan medis tentang obesitas. Lebih mudah untuk melibatkan dokter dalam pembicaraan tentang perawatan obat, tetapi saya harap ini akan menarik mereka untuk berbicara tentang pilihan lain juga.”
Miras juga antusias. “Ketika Anda tidak memahami penyakitnya, hampir otomatis dalam dunia kedokteran kita mulai menyalahkan pasien karena kita merasa tidak nyaman,” katanya. “Sekarang kita telah memahami penyakitnya, tidak sepenuhnya tetapi jauh lebih baik. Dan sekarang, sebagai hasilnya, ada revolusi dalam pengobatan obesitas dan itu akan menjadi lebih baik.”
